Inauhzin

MCE 国际站：Inauhzin

品牌：MedChemExpress (MCE)

货号：HY-15869

CAS：309271-94-1

Synonyms：INZ

纯度：0.9949

存储条件：粉末 -20°C 3 年 4°C 2 年溶剂中 -80°C 2 年 -20°C 1 年

运输条件：美国大陆的室温；其他地方可能有所不同。

产品活性：Inauhzin 是 SirT1/IMPDH2 的双重抑制剂，同时为 p53 的激活剂，可用于癌症研究。

体外：Inauhzin (10 µM) 诱导 p53 水平的效果与放线菌素 D (10 nM) 一样好，并通过其在人肺癌 H460 细胞中的特定功能基团介导 p53 依赖性细胞毒性。Inauhzin (2 µM) 诱导 p53 水平和活性以及 p53 依赖性细胞凋亡。Inauhzin 还能稳定 p53 并抑制其泛素化。Inauhzin 诱导 H460 细胞中 p53 的乙酰化，但不诱导微管蛋白的乙酰化，而微管蛋白受 SIRT1[1] 的敲低影响。Inauhzin (0-2 µM) 显著增强 HCT116p53+/+ 细胞中 p53 的表达水平和活性，并以剂量依赖性方式增强 H460 细胞中 p53 的表达水平和活性。 Inauhzin 和 Nutlin-3 在 Nutlin-3 低敏感细胞中表现出协同细胞毒性。Inauhzin 和 Nutlin-3 协同诱导 p53 依赖性细胞凋亡[2]。Inauhzin 靶向 SirT1 和 IMP 脱氢酶 2 (IMPDH2)，并充当有效的 p53 激活剂[3]。MCE 尚未独立证实这些方法的准确性。它们仅供参考。

体内：Inauhzin（30 mg/kg，腹腔注射）可有效诱导细胞凋亡并抑制携带 p53 的 H460 异种移植瘤的肿瘤生长[1]。Inauhzin（30 mg/kg，腹腔注射）可使 HCT116 肿瘤体积减少约 70%。Inauhzin（15 mg/kg）与 150 mg/kg Nutlin-3 联合使用，对 HCT116p53+/+ 异种移植瘤的 p53 诱导、细胞凋亡和肿瘤抑制具有显著的协同作用[2]。MCE 尚未独立证实这些方法的准确性。它们仅供参考。

动物实验：五周大的雌性 SCID 小鼠饲养在 BSL2 环境中。小鼠皮下接种 5×106 H460 或 3×106 HCT116 细胞。每隔一天用二维电子数显卡尺监测肿瘤生长情况。肿瘤体积计算公式为：肿瘤体积 (mm3) = (长度 × 宽度2)/2。当平均肿瘤体积在 7-9 天后达到约 100 mm3 时，动物通过腹腔注射载体 (5% DMSO) 或 Inauhzin。在治疗最后一天计算肿瘤生长抑制情况。为了检测体内 p53 激活，收获肿瘤并在含有蛋白酶抑制剂混合物的 RIPA 缓冲液中破坏肿瘤。通过 IB 分析肿瘤裂解物。通过 BrdU 标记和免疫染色评估肿瘤中的细胞增殖。在处死小鼠前 2 小时，通过腹腔注射给小鼠注射 200 mg/kg 体重的 BrdU。使用荧光素原位细胞死亡检测试剂盒 [1] 通过 TUNEL 染色检查细胞凋亡。MCE 尚未独立证实这些方法的准确性。它们仅供参考。

细胞实验：细胞计数试剂盒用于评估细胞生长情况。将细胞悬浮液以每孔 5000 个细胞的密度接种于 96 孔培养板中，并在 37°C 下孵育过夜。将化合物加入培养板中，并在 37°C 下孵育 72 小时。通过向每孔中添加最终浓度为 10% 的 WST-8 来确定细胞生长抑制情况，并使用微孔板读数仪 [1] 测量样品在 450 nm 处的吸光度。MCE 尚未独立证实这些方法的准确性。它们仅供参考。

IC50 & Target：SIRT1 MDM-2/p53 IMPDH2

参考文献：

[1]. Zhang Q, et al. A small molecule Inauhzin inhibits SIRT1 activity and suppresses tumour growth through activation of p53. EMBO Mol Med. 2012 Apr;4(4):298-312.[2]. Zhang Y, et al. Inauhzin and Nutlin3 synergistically activate p53 and suppress tumor growth. Cancer Biol Ther. 2012 Aug;13(10):915-24.[3]. Nguyen D, et al. Reviving the guardian of the genome: Small molecule activators of p53. Pharmacol Ther. 2017 Oct;178:92-108.

品牌介绍:
•   MCE (MedChemExpress) 拥有200 多种全球独家化合物库，我们致力于为全球科研客户提供前沿最全的高品质小分子活性化合物；
•   50,000 多种高选择性抑制剂、激动剂涉及各热门信号通路及疾病领域；
•   产品种类涵盖各种重组蛋白，多肽，常用试剂盒，更有 PROTAC、ADC 等特色产品，广泛应用于新药研发、生命科学等科研项目；
•   提供虚拟筛选，离子通道筛选，代谢组学分析检测分析，药物筛选等专业技术服务；
•   设有专业的实验中心和严格的质控、验证体系；
•   提供 LC/MS、NMR、HPLC、手性分析、元素分析等各项质检报告，确保产品的高纯度、高品质；
•   产品的生物活性多经各国客户实验验证；
•   Nature, Cell, Science 等多种顶级期刊及制药专利收录了MCE客户的科研成果；
•   专业团队跟踪最新的制药及生命科学研究进展，为您提供全球最新的活性化合物；
•   与世界各大制药公司及知名科研机构建立了长期的合作。