Cancer Cell:塔斯马尼亚恶魔,荒野中传播的癌症-技术前沿-资讯-生物在线

Cancer Cell:塔斯马尼亚恶魔,荒野中传播的癌症

作者:TG亚太公司 2022-10-31T15:45 (访问量:4164)

肿瘤会传染吗?

一般是不会的,除了在一些罕见的医源性病例中,如手术移植、母婴传播等,癌细胞通常不会在个体之间传播。但是,在动物世界中,专家们已经发现至少6个物种存在这种可以传染的肿瘤疾病。其中,就包括被称为动物世界的“杰森·斯坦森”的袋獾。

袋獾,学名Sarcophilusharrisii,是一种有袋类的食肉动物,身形与一只小狗差不多,但肌肉发达,十分壮硕,它们通过从对手的脸上撕下大块大块的肉来显示它们的强大凶猛,因此也被称作塔斯马尼亚恶魔(TasmanianDevil),它是袋獾属中唯一未灭绝的成员,现今只分布于澳大利亚的塔斯马尼亚州,于2008年被列入濒危物种名单。


袋獾数量急剧的下降,并不是来自于捕食者的捕食,而是来自一种叫做袋獾面部肿瘤(devil facial tumor disease,DFTD)的疾病。患有袋獾面部肿瘤的动物,口周会出现病变及肿块,随着肿瘤进展,面部肿块继而播散到全身。这些肿瘤组织块会影响动物采食,最终导致受感染的动物因饥饿死亡。


但是,在DFTD研究过程中,研究者通常基于基因水平进行研究,很少对恶性肿瘤及其传播能力的分子机制调控方面进行研究。

奥地利科学院分子医学研究中心(CeMM)的专家结合药理筛选和系统生物学,对DFTD特异性信号进行研究,发现ERBB-STAT3轴中心分子通过诱导下游转移相关基因的表达,驱动DFTD的传播,同时可以抑制MHCI类基因的表达,使肿瘤细胞产生免疫逃逸现象。文章不但提供了对DFTD水平传播机制的见解,而且利用这种可促使癌症传播的潜在分子连接,提出双重化学免疫治疗策略,可以通过用药物阻断ERBB-STAT3轴,拯救塔斯马尼亚恶魔免于DFTD。

本文发表于Cancer Cell杂志上。


文中HE及免疫组化染色样本均使用奥地利TissueGnostics公司TissueFAXS全景组织细胞定量分析系统HistoQuest software 分析。通过对IHC样本中DAB染色区域面积进行定量分析,可以在组织原位获得准确的蛋白表达定量分布数据。


图1: 对ERBB2和ERBB3信号进行定量分析。通过分析样本中染色面积的大小,获得在DFTD组织中ERBB2和ERBB3的表达程度的定量数据。


图2: 对STAT3、pS-STAT3、pY-STAT3进行定量分析。通过分析样本中染色面积的大小,对肿瘤组织中STAT3磷酸化水平进行定量。


图3: 对STAT3、pS-STAT3、pY-STAT3、Ki67、CleavedCaspase 3定量分析,获得ERBB抑制剂sapitinib抗DFTD的治疗效用数据。


图4: 对STAT3、pS-STAT3、pY-STAT3、Ki67、CleavedCaspase 3、MMP2进行定量分析。通过对实验组DR-1-55与对照组vehicle样本染色面积的原位定量分析,证明STAT3抑制剂DR-1-55可显著降低肿瘤组织中 pY-STAT3与MMP2的表达。


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