PROTAC需要结合到靶点并发挥介导降解的作用，需要经过细胞膜进入细胞，需要结合到靶点，同时需要结合E3形成三元复合物，并在空间上符合E3介导的泛素化过程。此处我们需要考虑几个关键的步骤：PROTAC分子的稳定性，透膜性、与靶点的亲和力、与E3的亲和力、三元复合物形成的能力、靶点细胞中的E3表达水平及和靶点相互匹配的E3种类，泛素化过程、蛋白降解的动力学、信号通路的变化、细胞表型的变化、脱靶的效应、细胞的毒性等等环节。
PROTAC分子的特殊性，为这类分子的研发和优化带来新的挑战，也为新型化合物的设计带来很多可能。ICE团队长期从事PROTAC分子活性的筛选和评价，针对PROTAC的特性和发挥作用的环节，布局对应的研发能力，专注难成药靶点的药物研发。
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Daniels, D. L., Riching, K. M. & Urh, M. Monitoring and deciphering protein degradation pathways inside cells.
Drug Discov Today Technol 31. 61-68. doi:10.1016/j.ddtec.2018.12.001 (2019).
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