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研究背景

在第一次FVT后第4周和6周(15和17周龄)，与HF小鼠相比，HF+FVT小鼠(p<0.017)和HF+Amp小鼠(p<0.006)体重增加显著降低(图2A)。HF+FVT小鼠的血糖水平与LF组无明显差异，但其他组均明显升高(p<0.0001)，提示FVT可使HF+FVT小鼠的血糖耐受恢复正常(图2B)。

图2.(A)第一次FVT后第2、4和6周(分别为13、15和17周)体重增加的条形图；(B)第一次FVT后第6周测量的血糖水平（17周龄）

为研究肝脏和回肠组织中与肥胖和2型糖尿病(T2D)相关的基因在HF+FVT小鼠中的表达是否与HF小鼠及LF小鼠有显著差异，对几个涉及全身能量稳态的基因进行了检测，基因表达分析表明，FVT降低了HF饮食引起的基因表达差异，导致基因表达谱与健康LF小鼠更相似。与HF组相比，HF+FVT组中Ffar2Ileum,LeprLiver,KlbLiver,Ppargc1aLiver,Igfbp2Liver的表达显著增加，而Socs3Liver与MycLiver的表达显著降低（图3）。

图3.实验终止时（18周龄）(A)回肠Ffar2,(B) Lepr,(C)肝Klb,(D)肝Ppargc1a,(E)肝Igfbp2,(F)肝Socs3和(G)肝Myc的基因表达水平

实验结束时(即Amp处理后7周)，LF小鼠的细菌Shannon多样性指数显著高于HF小鼠(p<0.05)，但与HF+FVT小鼠相似(p=0.816)，各组中HF+Amp小鼠的Shannon多样性指数最低(p<0.02)，FVT促使HF+Amp+FVT小鼠的Shannon多样性指数升高(p0.59)，而AMP显著增加了Shannon多样性指数(p<0.003)（图4B）。

图4.实验终止时(18 周龄)盲肠(A)细菌和(B)病毒群落的Shannon指数

FVT对细菌（图5A，p<0.003）和病毒（图5B，p<0.001）的组成都有强烈的影响，明确区分HF+FVT与HF小鼠及HF+Amp+FVT与HF+Amp小鼠。FVT受体的肠道菌群图谱与供体图谱并不完全相似，表明仅部分供体病毒组在接种后6周内建立。表明FVT强烈地影响和部分地重塑了有或没有Amp处理的肠道菌群组成。

图5.实验终止时（18周龄）盲肠(A)细菌群落和(B)病毒群落的Bray-Curtis- PCoA

rCCA(regularised canonical correlation analysis)显示某些细菌(拟杆菌目和梭状芽胞杆菌目)和病毒(尾病毒目、微病毒科和无特征病毒)之间存在很强的(r>0.75)正相关和负相关关系(图6C)，提示可能存在宿主-噬菌体对关系。随机森林选择的变量显示了区分五个实验组的细菌和病毒共丰度谱，这支撑了FVT可影响肠道菌群组成。

PCA图显示HF+FVT小鼠的血浆谱位于HF和LF小鼠之间。两两OPLS-DA模型(LF vs HF、LF vs HF+FVT、HF vs HF+FVT)显示3组显著分离(p<0.025)（图7）。

图7. 18周龄LF、HF和HF+FVT血浆代谢组PCA